在一項新的探討中,來源於美國威爾康乃爾醫學院的分析工作人員發覺人們腸胃內的白色念珠菌菌種彼此之間不一樣,如同帶上他們的人們一樣,並且一些白色念珠菌菌種很有可能會危害炎性腸病(inflammatoryboweldisease,IBD)病人的腸胃。這種科學研究結果顯示,將來有可能為病人量身定做治療方法。有關科學研究結果於2022年3月16日線上發佈在Nature刊物上,論文標題為“Immuneregulationbyfungalstraindiversityininflammatoryboweldisease”。
潰瘍性直腸炎是一種漫性、反復性和可減輕的直腸和結腸發炎,與克羅恩病一起是IBD的兩類具體方式。這種創作者運用了一系列技術性來科學研究身患或不患有潰瘍性直腸炎的人的直腸中的白色念珠菌菌種或基因遺傳組合。她們發覺一些菌種,她們稱作“高損害性”菌種,造成一種危害細胞免疫的白色念珠菌素(candidalysin)。
畢業論文通訊作者、威爾康乃爾醫學院吉爾羅伯茨炎症性腸病研究所研究者IliyanIliev博士研究生說,“該類菌種在從病人的腸胃中清除時保存了他們的‘高損害’特點,而且在小白鼠身體內移栽時開啟了促炎症性免疫力,進而重現了一些病症特點。”
在美國,IBD危害了大概310數萬人,並會極大危害病人的生活品質。這類病人依靠極少數可以用的治療方法,但治療方法很有可能並不一直合理的。此項新的科學研究明確提出了較常用的治療方法類固醇激素很有可能失靈的一個緣故:用這類用藥治療小白鼠以抑止腸道炎症在存有“高損害性”白色念珠菌菌種的情形下失敗了。
Iliev博士說,“大家的分析結果顯示在具備詳細免疫能力的寄主中,白色念珠菌菌種不容易造成持續性的腸道炎症。可是當存有發炎時,他們的確會在胃腸道中擴大,並有可能變成危害人們的細胞模型及其或許病人對醫治反映的一種要素。”
對正常人和IBD病人的人們微生物組的大部分科學研究都彙集在病菌上,可是Iliev博士和別人最近的探討已表明了細菌對微生物菌種對人類文明和老鼠的直接影響的奉獻。她們發覺,因為腸胃細菌具備強有力的免疫刺激特點,他們在調整曝露於外界的表層(如腸胃和肺臟)的免疫能力層面起到著關鍵功效。儘管身體中的細菌生物群落,即所說的細菌有益菌(mycobiota),早已與包含IBD以內的幾類病症相關,可是專家之前並不瞭解細菌有益菌推動腸道炎症的體制。
在此項新的探討中,這種創作者最開始發覺雖然腸胃病病人和非腸胃病病人的腸胃裡都有相對高度多元化的白色念珠菌菌種,可是均值而言,IBD病人的菌種總數大量。但這並無法表述IBD病人的病症結果。因而,她們下手明確這種導致危害的菌種的特點,及其他們與IBD病人的關聯。
這種創作者觀查到,在潰瘍性直腸炎病人中,比較嚴重的疾患與“高損害性”白色念珠菌菌種的出現相關,客觀事實確認這種菌種有一種一同的主要因素:他們都造成白色念珠菌素。她們發覺這類內毒素會危害吞噬細胞,促進促炎性細胞因數IL-1β的大批量造成。
白色念珠菌在胃腸道中定殖在穩定期內不造成自發腸胃病,都不加劇右旋糖酐硝酸鈉(dextransulfatesodium)誘發的腸胃病。
為了更好地注重這類菌種非特異的危害,這種小編在白色念珠菌菌種的存有下塑造吞噬細胞,並發覺這種菌種誘發IL-1β的專業能力與這種病人的腸胃病比較嚴重水準息息相關。畢業論文第一作者、Iliev實驗室博士研究生研究者CharlesH.Revson博士研究生說,“大家的看到說明由‘高損害性’白色念珠菌菌種在酵母絲形狀產生歷程中釋放出來的體細胞損害內毒素白色念珠菌素在胃腸道中引起了高致病免疫反應。”
在小白鼠的身上的試驗說明造成白色念珠菌素的“高損害性”菌種引起了一種稱為Th17體細胞的T細胞人群和其它與細菌感染相關的細胞免疫(例如單核細胞)的擴大。
畢業論文一同創作者、威爾康乃爾醫學院炎性腸病專家教授EllenScherl博士研究生說,“單核細胞有利於機構損害,他們的堆積是活躍性IBD的一種標示。有徵兆說明,這種全過程很有可能在一定水準上是由酵母菌種在特殊病人中釋放出來的真菌毒素推動的,這也許會為人性化治療方法給予資訊內容。”
與這一發覺相一致的是,阻隔IL-1β資料信號對降低帶上這種相對高度促炎白色念珠菌菌種的小白鼠的結腸炎症狀有很大的功效。這種創作者強調,最近的別的科學研究將IBD與IL-1β含糊地聯絡在一起,促進大家持續研究靶向治療有關方式的藥品做為潛在性的IBD治療法。
Iliev博士說,“大家不清楚特殊的菌種是不是由特殊的病人在病症全過程中得到的,或是他們是不是一直存有並在活躍性病症發生時變成一個問題。殊不知,大家的探究結果注重了一種體制,即相互依存細菌菌種可以相反應對他們的寄主並加快發炎造成。”
這種創作者已經跟進科學研究推動特殊IBD病人炎症直腸中造成白色念珠菌素的菌種不斷出現的體制,及其為病人挑選靶向治療這類細菌微生物組(mycobiome)的治療藥物的方式。